 【药品来源】本品系宿主细胞受病毒感染或干扰素诱导剂刺激所产生的,或由基因工程制备的一组蛋白。 【功效】干扰素具有抑制病毒的复制与增殖、免疫调节、抑制细胞分裂和抗肿瘤活性、抑制肝纤维化等作用。 【主治】慢性乙型肝炎、慢性肝炎致肝纤维化、重型肝炎、急、慢性丙型肝炎、慢性丁型肝炎。 【剂型与规格】干扰素按其来源分为天然干扰素与基因工程干扰素;按其抗原特性、氨基酸序列、理化性质和生物学性质分α、β、γ三型。 病毒性矸炎治疗以干扰素α应用最多。常用的干扰素制剂有: 国产人白细胞干扰素α:粉针剂100万国际单位。 国产重组干扰素α-1b(干扰灵):粉针剂100万国际单位、300万国际单位。 国产重组干扰素α-2a:粉针剂100万国际单位、300万国际单位。 中外合作生产重组干扰素α-2b:粉针剂100万国际单位、300万国际单位。 中外合作生产重组干扰素α-2b(因特芬,Intefen):粉针剂100万国际单位、300万国际单位。 美国重组干扰素α-2b(干扰能,IntronA):粉针剂100万国际单位、300万国际单位、500万国际单位、1000万国际单位。 古巴产重组干扰素α-2a(英力克):粉针剂100万国际单位、300万国际单位。 瑞士产重组干扰素α-2a(罗扰素,Roferon-A):粉针剂300万国际单位、450万国际单位。 英国产类淋巴细胞干扰素(惠福仁,Wellferon):天然干扰素,含22种α亚型。注射液1毫升含300万国际单位。 【使用方法】干扰素α一般肌注或皮下注射,干扰素β,干扰素γ一般静脉滴注,药物剂量、疗程依病情而定。 治疗慢性乙型肝炎:干扰素α,每次300~600万国际单位,每日1次,连用2~4周后改为每周3次,疗程12周;或300~400万国际单位,每周3次,疗程16周。如在1个月后病毒复制没有下降,可考虑增加剂量。如在3~4个月未获改善,可考虑停药。 治疗慢性丙型:干扰素α,每次(300~600)万国际单位,每周3次,疗程6个月以上。 治疗急性丙型肝炎,降低慢性丙肝的发生率:干扰素α,每次(300~600)万国际单位,每周3次,疗程6个月。 【注意事项】不良反应:α、β、γ三型干扰素产生的不良反应基本相似。干扰素α的不良反应具有多样性,但大多数与剂量相关,且多为可逆性,停止治疗后可以恢复。剂量小于300万国际单位时,在多数患者不良反应轻或无,且为暂时性。干扰素α的不良反应有: ①流感样综合症:在开始使用干扰素时,大多数患者可出现发热、寒颤、心动过速、头痛、关节痛、乏力不适。一般在第一次注射后2~6小时出现发热,体温可升至38~39oC,6~12小时达高峰,24小时内自然消退。流感样症状的反应程度与干扰素的类型、剂量、给药途径及患者年龄有关。 ②神经系统反应:疲劳常见,多出现在用药4~7天内,且疲劳程度及持续时间与干扰素剂量有关。约10%病人出现短暂的感觉异常,手脚麻木。少数病人可出现嗜睡、失眠、眩晕、注意力不集中、定向障碍、偶见抑郁、焦虑、癫痫发作、昏迷。 ③血液系统反应:常见的为粒细胞及血小板计数减少,少数可伴有轻度贫血,减少剂量或停药后可迅速逆转。 ④消化系统反应:常见食欲减退、恶心、呕吐、腹泻,部分病人可出现谷丙转氨酶与谷草转氨酶指数升高,但继续用药多可自行复常。 ⑤心血管系统反应:少见 ,可出现心动过速、早搏、低血压或高血压,偶可出现心房纤颤,充血性心力衰竭,脑血管意外。 ⑥内分泌系统反应:偶见甲状腺功能异常、高血糖、低血钠,高血钾、低血钙。 ⑦皮肤反应:局部疼痛、硬结。长期应用,少数病人出现脱发,偶见皮疹。 ⑧免疫系统反应:部分病人可产生抗干扰素抗体。此抗体可影响干扰素的疗效;在治疗过程中可诱发自身抗体包括器官特异性与非特导性抗体,是否可引起自身免疫疾病,尚在观察中。 ⑨其他:口干、出汗增加、体重降低、偶见咳嗽、呼吸困难等。 (2)为预防或减轻不良反应发生,应注意用量不宜超过1000万国际单位/日,如反应过重应减量,甚至停止应用,另可采取间断给药。用干扰素前1小时口服酯氨酚(扑热自痛)可预防与控制发热。用扑热息痛、阿斯匹林、消炎痛或类固醇可控制流感样症状。给予来吐灵或利他林可减轻中枢神经系统症状。应用干扰素期间适当补充水分,预防低血压。夜间注射干扰素,可有助于耐受不良反应。 对干扰素任何一组分有过敏史的患者禁忌使用干扰素,如出现急性过敏反应,应立即停药,孕妇、授乳妇女及18岁以下患者慎用。严重肾、肝及骨髓功能不全者、严重心脏病患者忌用,有中枢神经系统疾患者慎用。 患者在对治疗耐受之前,不要驾车或操纵机器。 慢性乙肝病毒感染者应用干扰素治疗有效性的预测因素: 干扰素疗法开始前:①HBV(乙型肝炎病毒)感染的病程不超过4年;②有急性黄疸型肝炎史;③谷丙转氨酶和谷草转氨酶指数中等度升高;④血清HBVDNA与DNAP(DNA多聚酶)低值;⑤肝组织病检显示慢性活动性肝炎;⑥血清抗 -HBV阴性。具有以上特点者可期望有较好疗效。 干扰素疗程的早期:①血清与外周血单个核细胞2' -5'寡腺苷酸合成酶活力明显升高者;②谷丙转氨酶指数一过性升高;③血清β2-微球蛋白明显升高或外周血单个核细胞HLA抗原增多;④CD4/CD8值显著升高;⑤NK活性低下者。在应用干扰素治疗头2周出现以上特点者可望有满意疗效。 |